Cette absence permet de recentrer l'intrigue sur les personnages originaux. Neve Campbell, qui avait refusé de participer à Scream 6 pour des raisons salariales, reprend son rôle de Sidney, aux côtés de Courteney Cox, qui incarne de nouveau Gale Weathers. De nouveaux acteurs comme Isabel May et McKenna Grace rejoignent le casting.

La bande-annonce a immédiatement donné naissance à une théorie populaire. À la toute fin, lorsque Ghostface prononce la phrase "Ça va être fun", plusieurs internautes affirment reconnaître la voix de Matthew Lillard.

Ce dernier incarnait Stu Macher, l'un des deux tueurs du premier film.

Le retour de l'acteur au casting de Scream 7 ayant été confirmé, cette observation a enflammé les réseaux sociaux, les fans spéculant sur une possible résurrection du Ghostface historique.

L'importance de son rôle reste cependant un mystère.