L'œuvre explore un monde post-apocalyptique où l'humanité a fusionné en une conscience collective, effaçant toute forme d'individualité.

Au cœur de cette société, une femme, Carol, interprétée par Rhea Seehorn, reste la seule à avoir conservé son identité propre et cherche à inverser le processus. La série intrigue par ses liens apparents avec l'univers de Breaking Bad : elle se déroule à Albuquerque, au Nouveau-Mexique, et met en vedette une actrice emblématique de son spin-off, Better Call Saul.

Cependant, Vince Gilligan a été très clair sur le sujet, affirmant que Pluribus "n’a absolument rien à voir avec ces deux séries".

Il anticipe même que ce changement de genre pourrait dérouter une partie de son public habitué aux drames criminels.

Le rôle de Carol a été écrit spécifiquement pour Rhea Seehorn, que Gilligan admire profondément.

Il décrit l'actrice comme "formidable" et "tellement talentueuse". La série est saluée par la critique pour son concept original et sa capacité à explorer des thèmes profonds comme l'individualité et le libre arbitre avec l'humour noir et les dilemmes moraux caractéristiques de son créateur. Pluribus est perçue comme une œuvre qui, au lieu de se concentrer sur la violence, s'intéresse à une forme d'addiction à la "perfection collective", passant d'un "laboratoire de méthamphétamine" à un "laboratoire biologique puis métaphysique de la nature humaine".