La série se déroule dans un monde post-apocalyptique où l'humanité a fusionné en une conscience collective, effaçant toute individualité.

L'intrigue suit Carol, incarnée par Rhea Seehorn (Kim Wexler dans "Better Call Saul"), l'une des dernières personnes à conserver son individualité.

Malgré la présence de l'actrice et le fait que l'action se situe à Albuquerque, Vince Gilligan a insisté sur le fait que "Pluribus" n'a "absolument rien à voir" avec l'univers de "Breaking Bad". Il a confié à la presse son désir de tourner la page des anti-héros, déclarant : "J'adore Breaking Bad, mais ça m'a épuisé". Conscient que ce changement de genre pourrait dérouter une partie de son public, il assume ce risque créatif.

La série est décrite comme une fable sur le bonheur forcé, mêlant humour noir et questionnements existentiels, et s'annonce comme un "antidote aux séries post-apocalyptiques" traditionnelles.