Ce projet marque une rupture avec ses œuvres précédentes, délaissant l'univers des cartels pour une fable d'anticipation philosophique.

La série met en vedette Rhea Seehorn, déjà acclamée pour son rôle dans Better Call Saul, dans le rôle de Carol, décrite comme "la personne la plus misérable sur Terre".

L'intrigue tourne autour d'un signal venu de l'espace qui reprogramme l'humanité, supprimant le libre arbitre au profit d'une béatitude collective et d'une paix totale. Carol est une anomalie biologique, la seule à rester "humaine" et se retrouve chargée de sauver l'humanité de ce bonheur forcé.

Gilligan a confié vouloir que Pluribus soit "un antidote aux séries post-apocalyptiques".

La série est décrite comme un mélange de comédie noire et de thriller métaphysique, explorant ce qu'il reste de l'individu lorsque le collectif devient absolu. La réalisation est saluée pour son esthétique maîtrisée, avec une mise en scène innovante et une atmosphère qui privilégie une angoisse calme plutôt que la frénésie, faisant de Pluribus l'un des phénomènes de l'année 2025.