La série explore un monde post-apocalyptique où l'humanité a fusionné en une conscience collective, soulevant des questions sur l'individualité et le libre arbitre. La nouvelle œuvre de Gilligan se déroule dans un futur où l'humanité, transformée en une armée de "gentils zombies", a renoncé à l'individualité pour une existence collective et harmonieuse. L'intrigue suit Carol, incarnée par Rhea Seehorn (connue pour son rôle de Kim Wexler dans Better Call Saul), une des dernières humaines à vouloir sauver le monde de cette perfection collective. Bien que la série soit tournée à Albuquerque et mette en vedette une actrice de son univers précédent, Vince Gilligan insiste sur le fait qu'elle "n’a absolument rien à voir avec ces deux séries" (Breaking Bad et Better Call Saul).

Il s'agit d'un changement de genre radical, passant du drame criminel à une science-fiction philosophique qui érige des modèles plus "positifs".

La série est saluée pour sa capacité à captiver tout en restant à "hauteur d'homme", une marque de fabrique du showrunner. Elle interroge la nature de la conscience et la valeur de l'imperfection humaine, le tout avec une touche d'humour noir et des dilemmes moraux complexes. Le titre énigmatique, Pluribus, reflète cette tension entre l'individu et le collectif.